心絞痛吃藥怎么沒效果——主要與ALDH2有關
發(fā)布時間:2024/08/02分類:技術文章來源:科佰生物
每逢佳節(jié)來臨之際，聚會時總是要和親朋好友喝上幾杯，為什么有些人面不改色，有些人面紅耳赤呢？這都與ALDH2這個基因相關。
前言
Background
ALDH2（acetaldehyde dehydrogenase 2），線粒體乙醛脫氫酶2，位于第12號染色體的12q24.2位置，全長43,438bp，共有15個外顯子，編碼由517個氨基酸殘基組成的蛋白質。ALDH2是人體催化硝酸甘油生物轉化的主要途徑，該酶同時具有脫氫酶和酯酶的催化活性，其酯酶活性可以通過將硝酸甘油脫硝產生NO，進而引起血管擴張。
ALDH2與硝酸甘油和酒精
臨床上硝酸酯廣泛地應用于冠心病(CHD)和充血性心力衰竭(CHF)的治療。有研究表明乙醛脫氫酶2（ALDH2）與硝酸甘油轉化為一氧化氮密切相關，全球約有8%的人攜帶這種基因突變，大約30-50%的亞洲人攜帶有ALDH2*2突變，包括中日韓。該突變會導致酶活性降低10倍以上，主要原因是ALDH2基因編碼的蛋白質第504位谷氨酸被賴氨酸所取代（Glu504Lys），導致酶活性降低或缺失，使硝酸甘油無法產生一氧化氮，難以發(fā)揮藥效。ALDH2突變基因攜帶者在使用硝酸甘油時，不能及時有效的發(fā)揮藥效和緩解心絞痛，貽誤治療時機?！端幬锎x酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)》明確指出心絞痛患者在服用硝酸甘油藥物進行急救時，應在服藥前檢測ALDH2*2基因型檢測，以避免突變型攜帶者舌下含服無效。
同時東方人中高發(fā)生率的急性酒精中毒也與該突變有關。突變后，酶活性缺失或者降低，導致乙醛在肝臟內大量累積，會導致喝酒后產生臉紅、頭暈、心跳加速等，嚴重者甚至會導致酒精性肝病、癌癥（肝癌、消化道癌、胃癌）等不良反應。
ALDH2標準品
通過檢測ALDH2基因型，我們就可以了解自身的酒精代謝能力，提示自身的飲酒風險，還可以評估硝酸甘油的精準治療，以免延誤患者病情。針對這一情況，科佰開發(fā)了ALDH2標準品。
部分數(shù)據如下：
Figure 2. Result of ALDH2 by Sanger
